陳毅和粟裕相識于南昌起義余部轉移途中。紅軍主力被迫長征后，陳毅和粟裕都留在南方叢林里堅持了三年游擊戰爭，他兩人相隔千里，從未聯絡過。新四軍成立后，陳毅任一支隊司令員，粟裕任二支隊副司令員（不久即代司令員）。一年后，兩個支隊合編為江南指揮部，北渡長江后又改稱蘇北指揮部，陳毅為指揮，粟裕為副指揮，兩人的搭檔真正開始。陳毅長于政治，主要負責統戰工作，粟裕主管作戰訓練，兩人優勢互補，聯手打了很多勝仗。“陳不離粟，粟不離陳”的說法由此而來。
1945年10月，陳毅重返華東前線，出任新四軍軍長兼山東軍區司令員、山東野戰軍司令員，負責指揮山東野戰軍，與出任華野司令員的粟裕一北一南。
這期間，兩人發生了三次分歧。
第一次，是先內線作戰還是立即外線作戰之爭。
1946年6月，蔣介石磨刀霍霍，準備大舉進攻解放區，毛澤東不愿打內戰，想到一個“蔣軍向北，解放軍向南”的計劃。陳毅奉命而動。粟裕長期處于前線作戰，分析了敵我態勢和實際情況后，得出了與毛澤東相反的看法，認為華中野戰軍應先留在蘇中根據地內作戰，因而先后三次致電毛澤東并告陳毅，陳述自己的主張。結果，毛澤東被說服了，陳毅則始終堅持過去的計劃。
爭論過程中，粟裕在蘇中以3萬多人對蔣介石12萬余人，最后竟一口氣七戰七捷，毛澤東興奮異常，通令全國各戰區仿效粟裕。已外線出擊淮北的山東野戰軍則戰果不是很理想。事實面前，陳毅作了反思，同意了粟裕的意見。
第二次，是兩淮保衛戰之爭。
蘇中七戰七捷后，徐州“綏靖公署”主任薛岳指揮所部從南北兩面進攻，準備拿下淮安、淮陰等蘇北重鎮。陳毅判斷薛岳主力將進攻沭陽。粟裕則判斷薛岳的目的是淮安及淮陰，多次與陳毅文電往來，提出看法和建議。陳毅未予同意。兩淮隨后失守，華中一時陷入被動局面。陳毅痛心之余，給毛澤東的電報主動表示：“今后集結張（鼎丞）、鄧（子恢）、粟（裕）在一起，軍事上多由粟下決心，定可改變局面。”
第三次，是戰略出擊方向和出擊時機之爭。
兩淮失守后，山野和華野合并，毛澤東“提議陳毅為司令員兼政委，粟裕為副司令員，譚震林為副政委”。
這時候，薛岳得知粟裕和華中野戰軍主力北移，便兵分兩路，避實擊虛，一路由兩淮東犯漣水，威脅華野的后方，一路由魯南進占嶧縣、棗莊，威脅山野的后方。粟裕與華中分局的鄧子恢、張鼎丞等人提出，集中兩個野戰軍，先打南面進攻漣水的國民黨軍。陳毅則決定山野回師魯南，提出要么華野隨其一起去山東，要么兩個野戰軍分開行動，分別向南北兩面出擊。多番文電往來爭論中，毛澤東支持了粟裕等人的意見。最終，我軍取得了宿北戰役大捷。
張雄文（據《周舟共進》）