1941年3月27日，中共中央決定，中原局由劉少奇、饒漱石、曾山、陳毅4人組成。中國共產黨在新四軍的最高領導機關——中共中央軍委華中分會(簡稱華中軍分會，又稱新四軍軍分會)重新組成；新的軍分會以劉少奇為書記，陳毅、張云逸、鄧子恢、賴傳珠為委員。新四軍統一整編后，它的轄區北至隴海鐵路，南至皖南、蘇南。皖南事變以后，以項英為書記的東南局已不能發揮作用。因此根據中共中央指示，東南局合并于中原局。4月27日，中原局根據中共中央的指示，以華中局名義召開會議，即華中局第一次會議，5月20日，中共中央華中局正式成立。劉少奇為書記，饒漱石為副書記，陳毅、曾山為委員。1942年3月，劉少奇離開華中赴延安，中共中央華中局書記由饒漱石代理。華中局當時下轄蘇中、鹽阜、淮海、皖東北、淮南津浦路東、淮南津浦路西、豫皖蘇、鄂豫邊和江南等9個區黨委。蘇中區黨委書記劉炎，副書記陳丕顯；鹽阜區黨委書記劉彬；淮海區黨委書記金明，副書記李一氓；皖東北區黨委書記劉子久，副書記劉瑞龍；淮南津浦路東區黨委書記劉順元，副書記方毅；淮南津浦路西區黨委書記黃巖；豫皖蘇邊區黨委書記吳芝圃；鄂豫邊區黨委書記陳少敏；江南區黨委書記譚震林，副書記鄧振詢。各區黨委按照華中局指示，建立、健全了下屬的地委、中心縣委、縣委、區委各級組織，任命了主要領導人。形成了華中局、區黨委、中心縣委、縣委、區委的地方組織系統和領導系統。華中局的成立，在華中抗日根據地建立起了統一的政治領導中心。
華中局成立后，立即在鹽城創辦了華中黨校，加強培訓干部的工作。劉少奇親自兼任校長，經常到校授課，作《論黨內斗爭》、《組織上的和紀律上的修養》、《人為什么犯錯誤》、《哲學的范疇》等重要報告，并經華中局機關刊物《真理》、《江淮日報》發表，這對于提高廣大干部黨員的馬列主義理論水平，加強黨的思想和組織建設均起到重要作用。