圍繞鞏固華中根據地的任務，中共中央和華中局采取了一系列措施：1941年11月7日，中共中央軍委發出《關于抗日根據地軍事建設的指示》，要求各根據地建立主力軍、地方軍、人民武裝(即不脫產的自衛隊及民兵)三結合的武裝力量體制。為了進一步激發廣大群眾的抗日與生產的積極性，團結一切抗日階層來堅持敵后抗日斗爭，中共中央政治局于1942年1月28日，通過《中共中央關于抗日根據地土地政策的決定》，在根據地實行抗日民族統一戰線的土地政策，這就是一方面減租減息，一方面交租交息的土地政策。5月17日，華中局發出《關于減租問題的指示》，在華中根據地具體貫徹“二五減租”政策。針對日偽頑的進攻和封鎖日益加強，根據地的處境十分困難的情況，1942年9月26日，華中局和新四軍軍部聯合發出關于精兵簡政的通知，各地區本著“縮小機關，減少單位，精干上層，加強下層”的原則，堅決壓縮黨政軍領導機關。為克服日益嚴重的物資困難，度過黎明前的黑暗時期，華中局于1942年3月發出《關于開展生產運動的指示》，把厲行生產節約運動，當作根據地一項政治任務。華中根據地軍民堅決貫徹執行中共中央、華中局各項方針政策，保證了戰斗的勝利和根據地的鞏固和發展。
隨著中日抗日戰爭的不斷深入，日本侵略者為確保占領區的治安，以便掠奪更多的戰略物資，支持其在中國的長期作戰和南進太平洋地區作更大的軍事冒險，進一步調整了對華戰略，確定把整頓和鞏固占領區作為對華戰略的重要部分，甚至擺到子首位。日軍調整了在華中的戰略部署，除以主要兵力在正面戰場與國民黨軍對峙外，抽出相當兵力“掃蕩”占領區。華中日軍共約26萬人，其中有一半經常與新四軍作戰。華中偽軍有10多萬人，最多時達17萬眾，全部對付新四軍。這些日偽軍依托據點和交通線，對新四軍和華中抗日根據地不斷進行殘酷“掃蕩”和“清鄉’。而皖南事變后，國民黨的基本政策依然是消極抗日，積極反共。日、偽、頑沆瀣一氣，使新四軍處于東西、南北、內外夾擊之中。在日偽頑夾擊下，蘇南、淮南抗日根據地縮??；豫皖蘇邊區抗日根據地于1941年5月被迫放棄，在蘇中、蘇北，日軍多次聚集強大兵力發動大“掃蕩”，妄圖一舉消滅新四軍軍部和主力部隊，偽化蘇中、蘇北。為了保衛根據地，共產黨領導的敵后抗日武裝堅定地與敵斗爭，通過反“掃蕩”打擊和消滅進犯的日偽軍。因此“掃蕩”與反“掃蕩”貫穿了抗日戰爭的始終。據不完全統計，新四軍從1941年6月到1944年5月，對日偽共計作戰12667次，平均每天達11．5次，1941年至1943年對頑軍作戰共1391次，平均每天1．3次，作戰之頻繁，戰局之緊張，斗爭之艱苦；物質供給之困難，皆前所未有。