為了有效地保存自己，1942年12月25日，饒漱石、陳毅率華中局機(jī)關(guān)和新四軍軍部離開蘇北鹽城西移，于次年1月10日進(jìn)駐淮南新四軍第二師駐地、津浦路東的盱眙縣黃花塘，領(lǐng)導(dǎo)華中抗日斗爭，直接指導(dǎo)和幫助淮南各方面的工作。津浦路西地區(qū)，同時又是國民黨頑固派同新四軍爭奪最激烈的地區(qū)之一。1940年11月，新四軍江北游擊縱隊取得了定遠(yuǎn)界牌集反擊戰(zhàn)的勝利，皖南事變后，李品仙經(jīng)常派部隊進(jìn)攻新四軍，侵占路西根據(jù)地。為了保衛(wèi)華中抗日根據(jù)地的西大門，淮南軍民對國民黨頑固派制造的摩擦進(jìn)行了有力的回?fù)簟?/span>1941年10月，頑軍為策應(yīng)淮北湯恩伯部東犯蘇北，進(jìn)犯路西。新四軍第二師被迫集中6個主力團(tuán)和路西地方武裝進(jìn)行自衛(wèi)反擊，收復(fù)了被占地區(qū)，頓挫頑軍的氣焰。11月底，頑軍分路向定遠(yuǎn)藕塘中心區(qū)和赫郎廟進(jìn)攻，新四軍第十三團(tuán)頑強(qiáng)阻擊，殲頑軍300余人。經(jīng)過這兩次戰(zhàn)斗，初步穩(wěn)定了路西地區(qū)的形勢。
1942年10月，頑軍乘新四軍精兵筒政，路西地區(qū)只有3個主力團(tuán)之機(jī)，以6個團(tuán)的優(yōu)勢兵力長驅(qū)直入，占領(lǐng)路西中心區(qū)藕塘鎮(zhèn)。羅炳輝指揮3個團(tuán)反擊，連續(xù)艱苦奮戰(zhàn)10天，打退了頑軍的進(jìn)攻。為了抵抗頑軍進(jìn)攻，路西新四軍主力和地方武裝，在邊緣各要點(diǎn)上修筑工事，沿鴉窩集、五尖山；赫郎廟、元守集、占雞崗一線，構(gòu)筑了一條堅固的“羅炳輝防線”，這條防線對保衛(wèi)路西起到了重要的作用。
1943年特別是下半年，淮南地區(qū)的反“掃蕩”反“蠶食”作戰(zhàn)，由游擊破襲戰(zhàn)，逐步轉(zhuǎn)入攻擊敵占據(jù)點(diǎn)，以縮小敵占區(qū)，擴(kuò)大根據(jù)地的攻勢作戰(zhàn)。通過反“掃蕩”、反“蠶食”、反偽化斗爭，以及反摩擦的自衛(wèi)反擊戰(zhàn)，淮南抗日根據(jù)地得到了進(jìn)一步發(fā)展。到1943年底，淮南抗日根據(jù)地又有了恢復(fù)和發(fā)展，總面積達(dá)1.2萬余平方公里。當(dāng)全國敵后解放區(qū)在不同程度縮小時，淮南率先向周邊伸展，成為擴(kuò)大解放區(qū)的模范。